信达生物IBI311（抗IGF-1R抗体）治疗甲状腺相关眼病的临床II期研究完成首例受试者给药

美国罗克维尔和中国苏州2023年2月15日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（研发代号：IBI311）在甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）受试者的II期临床研究中完成首例受试者给药。

该项研究（CTR20223393）是一项在TAO受试者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。主要目的是评估IBI311改善TAO受试者突眼的疗效，以支持IBI311的关键注册临床开发。

IBI311是信达生物制药研发的靶向IGF-1R的单克隆抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病等疾病。IBI311可通过阻断IGF-1与 IGF-1R结合，抑制IGF-1R介导的信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OFs）的活化及其活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖的合成，减轻眼外肌和眼眶软组织的炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TAO患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。目前，替妥木单抗（Teprotumumab）是海外唯一获FDA批准的用于TAO治疗的药物，国内尚未有针对TAO的药物获批。

该临床研究的主要研究者，中国工程院院士，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群教授表示："甲状腺相关眼病是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，可严重影响患者的视功能和外观。当前国内尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺相关眼病。2020年，替妥木单抗被FDA批准用于治疗TAO，为TAO治疗提供了新的选择，并被中国甲状腺相关眼病临床诊断和治疗指南（2022年）、欧洲Graves 眼眶病协作组（EUGOGO）和美国甲状腺学会和欧洲甲状腺学会的甲状腺眼病共识推荐。我们非常期待由国内创新药企业开发的IBI311能在中国甲状腺相关眼病人群中展现出良好的有效性和安全性，并尽快上市，减轻患者病痛。"

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："当前中国尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺相关眼病，该领域有着极大的未满足的临床需求。IBI311是信达生物研发的用于治疗TAO的重组抗IGF-1R抗体，也是我们在眼科领域布局的又一新靶点分子，具有较高的成药性。体外及临床前动物研究已经初步验证了IBI311具有良好的安全性及生物学活性；在健康人群中开展的的I期临床研究同样提示IBI311具有良好的安全性及耐受性，为进一步的临床开发提供依据。我有信心IBI311在TAO受试者中开展的II期临床研究也会看到积极的疗效和一致的安全性。信达将与学术界通力合作，在范院士引领下全力推动IBI311的临床开发，把高质量、高可及性的生物药带给中国TAO患者，真正实践‘开发出老百姓用得起的高质量生物药'的信达使命。"

关于甲状腺相关眼病（TAO）

TAO是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病，GD），又称甲状腺相关眼病（Thyroid eye disease， TED），是成人中最常见的眼眶相关疾病。TAO可见于大约25~50%的GD患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者^[1]。

TAO的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）^[2]。按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。虽然TAO更常发生于女性，但重度病例更常发生于男性。TAO最常见于30~50岁的患者，严重TAO病例更常发生于50岁以上的患者^[3]。目前，TAO的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的OFs是导致TAO眼眶软组织增生的关键因素^[4]。

TAO的自然病程分为活动期和非活动期^[5]。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感，而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。TAO通常为轻度到中重度，约3~5%的TAO患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等^[6]。除了可能影响外观和视功能，TAO对患者的社交功能和生活质量产生极其严重的影响。

目前，中重度活动性TAO的一线治疗方案为糖皮质激素静脉冲击治疗，存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用等问题，仍存在较大的未满足的临床需求。二线治疗包括再次激素冲击或联合眼眶放疗或其他免疫调节剂。2020年获得FDA批准上市的替妥木单抗（Teprotumumab）也被EUGOGO 指南^[7]和中国甲状腺相关眼病临床诊断和治疗指南（2022年）^[8]和美国甲状腺学会和欧洲甲状腺学会的甲状腺眼病共识^[9]推荐为中重度活动性TAO的二线治疗方案。