Camizestrant与芙仕得相比显著延缓晚期ER阳性乳腺癌患者疾病进展，延长至少3.5个月患 ...

2022-12-12 21:59| 发布者: 美通社| 查看: 1968| 评论: 0

SABCS 2022会议公布的SERENA-2 II期试验结果显示Camizestrant作为新一代选择性雌激素受体下调剂在内分泌治疗中的潜力

上海2022年12月12日 /美通社/ -- SERENA-2 II期试验的详细结果显示，阿斯利康的新一代口服选择性雌激素受体下调剂(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg两种剂量，与芙仕得（通用名：氟维司群）500mg剂量相比，在用于既往接受过内分泌治疗的绝经后雌激素受体（ER）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者时，在改善无进展生存（PFS）方面均具有统计学意义和临床意义。相关结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以口头报告的形式公布。

在总人群中，与目前SERD的标准治疗氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量可显著降低疾病进展或死亡风险42%（基于风险比[HR]0.58，90%置信区间[CI]0.41-0. 81；p=0.0124；中位PFS为7.2个月：3.7个月），Camizestrant 150mg剂量可降低疾病进展或死亡风险33%（HR 0.67，90% CI 0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS为7.7：3.7个月）。

在预先指定的ESR1突变患者亚组中（占试验人群的36.7%），与氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量降低疾病进展或死亡风险67%（HR 0.33，90% CI 0.18-0.58；中位PFS为6.3个月：2.2个月），150mg剂量降低45%（HR 0.55，90% CI 0.33-0.89；中位PFS为9.2：2.2个月）。Camizestrant在没有检测到ESR1突变的患者中也有疗效，75mg和150mg剂量水平下疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%（HR 0.78，90%CI 0.50-1.22和HR 0.76，90%CI 0.48-1.20）。

在其他预先指定的亚组中也观察到有临床意义的PFS获益，包括先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗的患者、有肺转移和/或肝转移的患者，以及有ER驱动疾病的患者。

西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所和SERENA-2 II期试验的首席研究员Mafalda Oliveira博士表示：“这些数据反映出我们为晚期ER阳性乳腺癌患者提供新的潜在治疗选择迈出了重要的一步。根据SERENA-2试验结果，Camizestrant的两种剂量都具有良好的耐受性，并能明显改善患者预后，与目前的SERD标准治疗相比中位无进展生存期几乎翻了一番。”

阿斯利康首席医学官，肿瘤研发首席开发官Cristian Massacesi表示：“Camizestrant在SERENA-2试验中与氟维司群相比表现出有临床意义的改善，这表明我们的新一代SERD有潜力优化晚期ER驱动型乳腺癌患者的治疗效果，无论这些患者的ESR1突变情况，以及之前是否使用过CDK4/6抑制剂。我们致力于为全阶段乳腺癌患者提供创新药物，期待正在进行的Camizestrant III期试验（包括SERENA-4和SERENA-6）有更多发现。”

试验结果摘要：SERENA-2

有效性指标	Camizestrant (75mg)	Camizestrant (150mg)	*氟维司群（500mg***）
首要终点
总人群（n）	74	73	73
中位PFS（月）	7.2	7.7	3.7
调整HR（90% CI）	0.58 (0.41-0.81)	0.67 (0.48-0.92)	-
P值	0.0124*	0.0161*	-
*预先设定亚组人群*
检测到的ESR1m人群 (n)	22	26	35
中位PFS（月）	6.3	9.2	2.2
调整HR（90% CI）	0.33 (0.18-0.58)	0.55 (0.33-0.89)	-
未检测到的ESR1m人群 (n)	51	46	37
中位PFS（月）	7.2	5.8	7.2
调整HR（90% CI）	0.78 (0.50-1.22)	0.76 (0.48-1.20)	-
之前接受过CDK4/6抑制剂治疗人群（n）	38	37	37
中位PFS（月）	5.5	3.8	2.1
调整HR（90% CI）	0.49 (0.31-0.75)	0.68 (0.44-1.04)	-
存在肺部和/或肝脏转移人群（n）	43	43	43
中位PFS（月）	7.2	5.6	2.0
调整HR（90% CI）	0.43 (0.28-0.65)	0.55 (0.37-0.82)	-
有ER驱动疾病证据人群（n）	50	53	53
中位PFS（月）	7.4	12.0	3.2
调整HR（90% CI）	0.53 (0.35-0.79)	0.58 (0.39-0.86)	-

*具有统计学意义；HR，风险比（根据分层因素[先前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝转移] 调整）；CI，置信区间；PFS，无进展生存；ESR1m，ESR1突变。

Camizestrant的耐受性普遍良好，其安全性与以前的试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组光盲症（分别为12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心动过缓（分别为5.4%、26.0%、40.0%和0%），均为1或2级。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组分别有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出现3级或以上的TEAEs，其中因此中断治疗的只在Camizestrant 75mg组有2名，Camizestrant 150mg和300mg组，以及氟维司群组没有。

阿斯利康为评估Camizestrant治疗晚期乳腺癌制定了广泛的临床开发计划。SERENA-6 III期试验针对使用芳香化酶抑制剂治疗期间出现可检测的ESR1突变的HR阳性转移性乳腺癌患者，评估Camizestrant与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗的情况，SERENA-4 III期试验评估Camizestrant联合palbociclib（CDK4/6抑制剂）用于一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的情况。SERENA-6试验考察的适应症已获得美国食品和药物管理局快速通道指定。