阿法替尼在肺鳞癌和头颈部鳞癌方面获重要进展

德国殷格翰2014年10月8日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2014年大会上公布了最新数据显示：阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存方面具有优效性，可使疾病进展风险降低18%；此外，阿法替尼针对复发性/转移性头颈部鳞癌的全球性III期临床试验中达到了主要终点，相较于化疗可显著延缓之前治疗方案失败的患者的肿瘤的生长，表现为患者的疾病进展风险降低20%。

LUX-Lung 8研究：相较于厄洛替尼在无进展生存方面具有优效性

III期临床试验 LUX-Lung 8研究的数据显示，阿法替尼相较于厄洛替尼在无进展生存（PFS：肿瘤开始进展之前的时间）方面具有优效性，LUX-Lung 8研究是第一项在晚期肺鳞癌（SCC）患者中直接将两种不同的靶向治疗药物的疗效进行比较的临床试验。与厄洛替尼相比，不可逆性 ErbB 家族阻滞剂阿法替尼可显著改善一线化疗失败后的患者的数项疗效指标，尤其是主要终点 PFS。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，SCC 约占 NSCLC 的30%。

LUX-Lung 8 研究的结果显示，与厄洛替尼相比，阿法替尼可显著降低患者的疾病进展风险达18%，并使肿瘤生长延后（独立性评估结果显示，两组的PFS分别为2.4个月和1.9个月）。此外，阿法替尼还可改善次要终点疾病控制率（DCR：达到完全应答、部分应答或疾病稳定的患者的百分比，两组分别为46%和37%）。阿法替尼治疗组患者的客观应答率（ORR：对治疗产生部分应答或完全应答的患者的百分比）在数值上高于厄洛替尼治疗组患者（两组分别为5% 和 3%）。

在延缓肺癌症状恶化和改善整体健康状况及生活质量方面也观察到了有利的变化趋势。与厄洛替尼治疗组相比，阿法替尼治疗组中报告发生咳嗽症状改善、整体健康状况和生活质量改善的患者的百分比显著增高。关键性次要终点总体生存时间（OS：患者生存的总时间）的结果尚未获得，将在研究晚期阶段针对该指标进行评估，并在将来的学术大会上公布相关结果。

加拿大渥太华大学渥太华肿瘤诊疗中心临床及转化医学研究中心主任、此项研究的联合主要研究者 Glen D. Goss 博士如此评价道：“晚期肺鳞癌预后较差，目前的治疗选择较为有限，LUX-Lung 8研究结果显示，阿法替尼相较于厄洛替尼可为晚期肺鳞癌患者提供无进展生存受益。

法国巴黎 Gustave Roussy 肿瘤诊疗中心药物研发部主任、此项研究的联合主要研究者 Jean Charles Soria教授补充说道：“此外，此治疗还对患者的总体健康状况和生活质量带来了有利的影响，上述指标也是医生在治疗这些晚期肺癌患者的时候的重要考量因素。我们对于总体生存结果充满兴趣并翘首以待。”

两个治疗组的重度（>  3级）和严重不良事件的总体发生率是相当的。阿法替尼治疗组和厄洛替尼治疗组的重度不良事件（> 3级）发生率分别为 50.2% 和 49.1% 。阿法替尼治疗组 > 3级腹泻和口腔炎的发生率高于厄洛替尼治疗组（>  3级的腹泻发生率分别为 9%和 2%；口腔炎发生率则分别为 3%和 0%），而厄洛替尼治疗组 > 3级的皮疹/痤疮发生率则高于阿法替尼治疗组（两组分别为9% 和 6%）。 完整信息请参见摘要 #1222O （比较阿法替尼（A）与厄洛替尼（E）作为二线治疗应用于基于铂剂的一线化疗失败之后的晚期肺鳞癌（SCC）的随机、开放标记、III期临床试验：LUX-Lung 8 (LL8),  27.09.2014, 16.00 – 17:45, 马德里）。

阿法替尼的作用机制有别于厄洛替尼等其他 EGFR TKI，仅仅靶向针对 EGFR （ErbB1）发挥作用，而阿法替尼提供持久的、选择性的、完全的ErbB家族阻滞效果。阿法替尼的全新作用机制可带来独特的治疗受益。

勃林格殷格翰公司肿瘤治疗领域医学副总裁 Gerd Stehle 教授如此评价道：“这些数据进一步充实了日益丰富的支持阿法替尼应用于特定类型肺癌治疗的疗效和安全性的临床证据库，同时也首次证实阿法替尼相较于另一种靶向治疗药物应用于晚期肺鳞癌的优效性。这些研究结果对于推动患者治疗进步而言具有重要意义。”

LUX-Lung 8 是在晚期肺鳞癌中比较EGFR靶向治疗药物的规模最大的前瞻性临床试验。LUX-Lung 7则是第二项头对头比较阿法替尼与吉非替尼作为一线治疗药物应用于 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌的临床试验，此项研究目前正在进行之中。

LUX-Head & Neck 1 研究：全球性III期临床试验达到主要终点

III期临床试验 LUX-Head & Neck 1 研究旨在针对阿法替尼相较于甲氨蝶呤（化疗药物中的一种）应用于复发性和/或转移性头颈部鳞癌患者的疗效和安全性进行评估。此项在19个国家纳入483名患者的全球性临床试验的结果中显示，每日给药一次的不可逆性ErbB阻滞剂阿法替尼成为相较于化疗能够延缓之前治疗失败的头颈部鳞癌患者的肿瘤生长的首个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此篇来自被纳入最新突破环节的摘要（摘要编号：LBA 29）将于今日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的2014年大会上公布，此次会议于9月26日至30日在西班牙马德里举办。

LUX-Head & Neck 1研究达到了主要终点无进展生存（PFS：在肿瘤开始发生进展之前的时间，表现阿法替尼与化疗相比，能使之前基于铂剂的化疗方案失败之后的患者获得肿瘤生长显著延后的受益，阿法替尼组和化疗组的肿瘤生长延后时间分别为2.6个月和1.7个月。这也相当于疾病进展的发生风险降低20%。

在次要终点方面，阿法替尼可显著改善疾病控制率（DCR，也就是肿瘤体积保持稳定或减小的患者百分比，在两组分别为49.1%和38.5%）。此外，阿法替尼组的客观应答率（ORR：达到部分或完全治疗应答的患者的百分比）在数值上高于化疗组，分别为10.2%和5.6%。在总体生存时间方面，阿法替尼组和化疗组之间并未观察到显著差异，两组的中位生存时间分别为6.8个月和6.0个月。

在生活质量问卷调查方面，与化疗组相比，阿法替尼组患者的疼痛症状显著减轻，而且症状恶化延后，上述症状包括疼痛、吞咽症状以及总体健康状况（总体健康水平和生活质量）。

来自比利时安特卫普大学附属医院肿瘤内科的 Jan Vermorken 教授（M.D.）如此评价道：“阿法替尼在一项全球性III期临床试验中达到了主要终点无进展生存。此外，与化疗相比，阿法替尼还可改善患者的症状，例如疼痛、吞咽症状和总体健康状况。这些数据为我们评估阿法替尼应用于这一难治性疾病的效果进一步提供了洞见。”

最常见的药物相关性重度不良事件（> 3级）在阿法替尼组是皮疹/痤疮（9.7%）和腹泻（9.4%），在化疗组则是白细胞减少（15.6%）和口腔炎（8.1%）。阿法替尼组相较于化疗组更为常见的副反应是皮疹/痤疮（74.4% vs. 8.1%）、腹泻（72.2% vs. 11.9%）和甲沟炎（指甲感染）（14.4% vs. 0%），化疗组相较于阿法替尼组更加常见的副反应是口腔炎（43.1% vs. 39.1%）、虚弱（31.9% vs. 24.7%）和恶心 （22.5% vs. 20.0%）。阿法替尼组相较于化疗组则更少出现药物相关性剂量减少和停药。完整信息请参见摘要（编号：#LBA29 （阿法替尼相较于甲氨蝶呤作为二线治疗应用于接受基于铂剂的化疗方案后出现疾病进展的复发性和/或转移性（R/M）头颈部鳞癌（HNSCC）：随机、开放标记、III期临床试验 LUX-Head & Neck 1研究的结果，27.09.2014, 09:15 – 10:45, Bilbao） ）

勃林格殷格翰公司肿瘤治疗领域医学副总裁 Gerd Stehle 教授如此评价道：“勃林格殷格翰公司承诺为那些罹患严重疾病的患者提供帮助，并开拓新型治疗选择。我们非常高兴能够在此公布这些研究数据，除了之前已经确立的有关阿法替尼应用于特定类型的非小细胞肺癌的疗效之外，研究结果现在进一步拓宽了阿法替尼的临床应用潜力。对于我们正在进行中的 LUX-Head & Neck 临床试验计划而言，这些数据非常振奋人心。”