FDA批准礼来Trulicity (dulaglutide) 用于成人2型糖尿病治疗

美国印第安纳波利斯2014年9月24日电 /美通社/ -- 9月18日，Trulicity™（dulaglutide）获得美国食品和药品管理局的批准，该药是礼来制药（NYSE: LLY）最新研发的用于成人2型糖尿病患者的治疗药物。

Trulicity 适用于在饮食和体育锻炼基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制水平。对于通过饮食和体育锻炼血糖未控制的患者，不推荐 Trulicity 作为其一线治疗药物。该药物尚未在伴有胰腺炎病史的患者中进行评估，因此对于伴有胰腺炎病史的患者，应该考虑使用其他降糖药物。Trulicity 不可用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。Trulicity 并非胰岛素替代物，尚未对其与基础胰岛素的联合治疗进行评估。尚未在伴有重度胃肠道疾病（包括重度胃轻瘫）的患者中进行研究，因此不应用于伴有重度胃肠道疾病的患者。

礼来制药计划在今年晚些时候在美国上市 Trulicity 0.75mg 和1.5mg 单剂量注射笔。这也是 Trulicity 在全球范围内获得的首个上市批准。也已经向欧洲药品管理局以及其他药监当局递交了 Trulicity 的注册申请。

“对于 Trulicity 获得批准，我们感到非常高兴。礼来制药目前已有数种糖尿病治疗药物，包括口服降糖药、GLPs和胰岛素，”礼来制药糖尿病业务部门总裁 Enrique Conterno 如此说道。“Trulicity 的上市将推动GLP-1受体激动剂作为成人2型糖尿病患者的新治疗选择。”

Trulicity 产品标签中包含了关于在大鼠研究中其增加甲状腺 C 细胞肿瘤风险的黑框警示。在大鼠中，在终生暴露之后，dulaglutide 引起剂量相关和治疗时间依赖的甲状腺 C 细胞肿瘤（腺瘤和癌）发生率的增高。目前尚未明确 Trulicity 是否会引起人甲状腺髓样癌（MTC）在内的甲状腺C细胞肿瘤的发生，未在临床或非临床研究中明确其与人类的相关性。Trulicity 禁用于有 MTC 病史或家族史的患者，禁用于多发性内分泌肿瘤综合症2（MEN 2）的患者。对于接受 Trulicity 治疗的患者，常规血清降钙素检测或甲状腺超声监测的价值尚未明确。应告知患者有关风险因素和甲状腺肿瘤症状方面的信息。重要的安全性信息请参见此篇新闻稿的最后部分，处方信息和用药指导信息。

向 FDA 递交的 Trulicity 生物制剂上市许可申请是基于Trulicity单药治疗或与二甲双胍、吡格列酮、格列美脲和赖脯胰岛素在内的常用降糖药物联合治疗的一系列研究结果。研究包括来自 “评估LY2189265每周一次给药在糖尿病的疗效（AWARD）”临床研究计划的5个大型的3期研究。研究针对 Trulicity 与四种常用的2型糖尿病治疗药物（二甲双胍、捷诺维®、百泌达®、来得时®）的疗效进行了比较。

Trulicity 是单剂量注射笔给药，无需混合药液、校准剂量或安装注射针头。Trulicity 每周一次给药，可在一天中的任何时间，不受进食的影响，应在腹部、大腿或上臂皮下注射给药。推荐起始剂量为0.75mg，对于需要更好血糖控制的患者，剂量可增加到1.5mg。

“2型糖尿病是一种进展性疾病，而且许多患者治疗未达标，”礼来制药糖尿病业务部门医学事务副总裁 David Kendall 博士如此说道。“Trulicity 是一种以患者需求为中心而研发的全新的非胰岛素注射药物。Trulicity 将以每周一次给药的注射笔上市，使用之前无需混合药液、无需校准剂量、也无需安装注射针头。”

糖尿病是当今社会最常见的疾病之一。全球范围内，有超过3亿8千万糖尿病患者。在美国，有2千9百万患者。2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，而且患者人数正在迅速增加。

关于 Trulicity

Trulicity 是每周一次注射给药的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于饮食和体育锻炼基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制水平。Truclicity 不是胰岛素，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌。

Trulicity 将以注射笔上市，使用之前无需混合药液、校准剂量或安装注射针头。Trulicity 可在一天中的任何时间给药，不受进食的影响，应在腹部、大腿或上臂皮下注射给药。

Trulicity 的适应证和使用局限性

Trulicity 适用于在饮食和体育锻炼基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制水平。

对于通过饮食和体育锻炼血糖未控制的患者，不推荐 Trulicity 作为其一线治疗药物。该药物尚未在伴有胰腺炎病史的患者中进行评估，因此对于伴有胰腺炎病史的患者，应该考虑使用其他降糖药物。Trulicity 不可用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。Trulicity 并非胰岛素替代物，尚未对其与基础胰岛素的联合治疗进行评估。尚未在伴有重度胃肠道疾病（包括重度胃轻瘫）的患者中进行研究，因此不应用于伴有重度胃肠道疾病的患者。

Trulicity 的重要的安全性信息

Trulicity 禁用于对 dulaglutide 或产品任何组分有严重过敏反应的患者。

甲状腺C细胞肿瘤的风险：应告知患者甲状腺髓样癌的风险和甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、言语障碍、呼吸困难、持续性声音嘶哑）方面的信息。血清降钙素水平增高（如果检测）的患者以及体检或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者应转诊至内分泌专家进行进一步评估。

胰腺炎：在临床试验中有报告。应观察患者是否出现某些症状和体征，包括持续性严重腹痛。如果怀疑胰腺炎，应立即停用 Trulicity。如果确诊为胰腺炎，不再使用 Trulicity。应考虑使用其他降糖药物。

低血糖：Trulicity 与胰岛素促泌剂（例如，磺脲类药物）或胰岛素联合使用时，低血糖发生风险增加。患者可能需要减少磺脲类药物或胰岛素剂量，来降低低血糖发生风险。

过敏反应：临床试验中，观察到接受 Trulicity 治疗的患者出现全身性反应。应指导出现症状的患者停止使用 Trulicity，并立即就医。

肾功能受损：在接受 GLP-1 RAs 药物治疗的患者中，有关于急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭加重、有时需要接受血液透析的上市后报告。大部分报告事件发生在有恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者。对于肾功能受损的患者，Trulicity 的起始或加量应保持谨慎。对于出现严重胃肠道不良反应的患者，应监测肾功能。

严重胃肠道疾病：Trulicity 治疗可能与胃肠道不良反应有关，有时甚至是严重的。尚未在伴有重度胃肠道疾病（包括重度胃轻瘫）的患者中进行 Trulicity 的研究，因此不推荐 Trulicity 应用于这些患者。

大血管结果：尚无临床研究提供有关 Trulicity 或任何其他降糖药物可降低大血管事件风险的结论性证据。

最常见的不良反应：在针对 Trulicity 开展的安慰剂对照试验中（安慰剂、Trulicity 0.75mg、Trulicity 1.5mg），Trulicity治疗组发生率≥5%的最常见的不良反应是：恶心 (5.3%, 12.4%, 21.1%)、腹泻 (6.7%, 8.9%, 12.6%)、呕吐 (2.3%, 6.0%, 12.7%)、腹痛 (4.9%, 6.5%, 9.4%)、食欲降低 (1.6%, 4.9%, 8.6%)、消化不良 (2.3%, 4.1%, 5.8%) 和疲劳 (2.6%, 4.2%, 5.6%)。

胃排空：Trulicity 减缓胃排空，这可能会影响口服药物的吸收。当口服药与Trulicity同时应用时，应保持谨慎，应密切监测治疗窗较窄的口服药物的血药浓度。临床药理学研究结果显示，Trulicity不会对受检的口服药物的吸收产生具有临床意义的影响。

妊娠：尚未在妊娠女性中针对 Trulicity 开展过充分的、对照良好的临床试验。仅在潜在受益超过对胎儿的潜在风险时，方可使用本品。

哺乳：尚不清楚 Trulicity 是否在乳汁中分泌。在决定是否中止哺乳或是停用Trulicity时，应考虑药物对母亲的重要性。

儿童用药：Trulicity 在儿童中的安全性和有效性尚未明确，不推荐在18岁以下患者中使用本品。

请点击此处以获得完整的处方信息，包括有关可能发生的甲状腺肿瘤（包括甲状腺癌）的黑框警示，并获得 Trulicity 的用药指导。请参见注射笔所附的使用说明书。

关于 AWARD 研究

AWARD-1是一项为期52周、随机、安慰剂对照研究，旨在已经接受最高耐受剂量的二甲双胍和艾可拓治疗的成人2型糖尿病患者中，比较 Trulicity 1.5mg （N=279；基线A1C 8.1%）或0.75mg（N=280；基线A1C 8.1%）和百泌达（N=276；基线A1C 8.1%）相较于安慰剂（N=141；基线A1C 8.1%）对血糖控制的影响。排除之前接受GLP-1受体激动剂或长期胰岛素治疗的患者。研究的主要目的是评估 Trulicity 1.5mg 每周一次给药治疗26周相较于安慰剂的优效性（HbA1c自基线的变化）。第26周主要终点结果显示，各治疗组平均A1C降幅分别为：Trulicity 1.5mg：-1.5%；Trulicity 0.75mg：-1.3%、百泌达：-1.0%和安慰剂：-0.5%。

AWARD-2是一项为期78周、随机、开放标记研究，旨在已经接受最高耐受剂量的二甲双胍和格列美脲治疗的成人2型糖尿病患者中，比较 Trulicity 1.5mg （N=273；基线A1C 8.2%）或0.75mg（N=272；基线A1C 8.1%）和来得时（N=262；基线A1C 8.1%）对血糖控制的影响。排除之前接受GLP-1受体激动剂或长期胰岛素治疗的患者。研究的主要目的是评估 Trulicity 1.5mg 每周一次给药治疗52周相较于来得时在A1C控制达标方面的非劣效性（自基线的变化）。第52周主要终点结果显示，各治疗组平均A1C降幅分别为 Trulicity 1.5mg：-1.1%、Trulicity 0.75mg：-0.8%和来得时：-0.6%。

AWARD-3是一项为期52周、随机、双盲研究，旨在早期成人2型糖尿病患者中，比较 Trulicity 1.5mg （N=269；基线A1C 7.6%）或0.75mg（N=270；基线A1C 7.6%）和二甲双胍（N=268；基线A1C 7.6%）对血糖控制的影响。排除之前接受GLP-1受体激动剂或长期胰岛素治疗的患者。研究的主要目的是评估 Trulicity 1.5mg 每周一次单药给药治疗26周相较二甲双胍在A1C方面的非劣效性（自基线的变化）。第26周主要终点结果显示，各治疗组平均A1C降幅分别为 Trulicity 1.5mg：-0.8%、Trulicity 0.75mg：-0.7%和二甲双胍：-0.6%。

AWARD-4是一项为期52周、随机、开放标记对照研究（Trulicity 剂量分组保持双盲），旨在成人2型糖尿病患者中比较 Trulicity 1.5mg （N=295；基线A1C 8.5%）或0.75mg（N=293；基线A1C 8.4%）和来得时（N=296；基线A1C 8.5%）联合赖脯胰岛素（联用或不联用二甲双胍）对血糖控制的影响。患者已经接受稳定剂量的传统胰岛素方案达到三个月，排除之前接受GLP-1受体激动剂治疗的患者。研究的主要目的是评估在联合赖脯胰岛素（联用或不联用二甲双胍）基础上，Trulicity 1.5mg 每周一次给药治疗26周相较于来得时对A1C控制达标方面的非劣效性（自基线的变化）。第26周主要终点结果显示，各治疗组平均A1C降幅分别为 Trulicity 1.5mg：-1.6%、Trulicity 0.75mg：-1.6%和来得时：-1.4%。

AWARD-5是一项为期104周、安慰剂对照、随机、双盲研究，旨在已经接受二甲双胍治疗的成人2型糖尿病患者中，比较 Trulicity 1.5mg （N=279；基线A1C 8.1%）或0.75mg（N=281；基线A1C 8.2%）和捷诺维（N=273；基线A1C 8.0%）对血糖控制的影响。排除之前接受GLP-1受体激动剂或胰岛素治疗的患者。研究的主要目的是评估 Trulicity 1.5mg 每周一次给药治疗52周相较于捷诺维在A1C方面的非劣效性（自基线的变化）。第52周主要终点结果显示，各治疗组平均A1C降幅分别为 Trulicity 1.5mg：-1.1%、Trulicity 0.75mg：-0.9%和捷诺维：-0.4%。

关于礼来糖尿病

礼来制药自从1923年上市了全球首个胰岛素产品，一直是糖尿病医疗领域的全球领导者。如今，礼来制药通过研发合作，广泛、丰富的后续产品线，并继续致力于通过药物、支持项目等为患者提供真正的解决方案，以满足糖尿病患者的多元化需求，让患者生活的更好。如果需要了解更多信息，请登录 www.lillydiabetes.com。

关于礼来制药（NYSE：LLY）

礼来制药是一家全球领先的的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录 www.lilly.com 和 http://newsroom.lilly.com/social-channels。