新英格兰医学杂志：尼达尼布*可减缓特发性肺纤维化疾病进展

• 在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表的特发性肺纤维化（IPF） III期临床试验结果显示，尼达尼布*可减缓疾病进展，表现为肺功能年下降率减少大约50%。
• 尼达尼布*是首个已在两项具有相同设计的全球性III期临床试验中均达到了主要终点的IPF靶向治疗药物。

德国殷格翰2014年5月22日电 /美通社/ -- 来自III期临床试验 INPULSIS™ 研究的结果于今日在新英格兰医学杂志上发表，上述研究结果显示，尼达尼布* 可显著减缓特发性肺纤维化（IPF）患者的疾病进展速度。[1] 尼达尼布*是首个已在两项具有相同设计的全球性III期临床试验中均达到了主要终点的IPF靶向治疗药物。

IPF是一种危害严重的致命性肺部疾病，患者在确诊后的中位生存时间为2年至3年。[2] IPF会导致肺脏出现渐进性的瘢痕形成，从而导致持续性的、不可逆性肺功能恶化和呼吸困难。[3] 平均而言，以用力肺活量（FVC）这一指标进行评估，IPF患者每年肺功能的丧失程度达到150至200mL。[4]

两项总共纳入1066名患者、为期52周的INPULSIS™ 研究结果显示， 尼达尼布* 相较于安慰剂可显著减少FVC的年下降率达到大约50%。在这两项研究中，FVC的年下降率分别为：[1]

• - INPULSIS™-1研究：-114.7mL (尼达尼布*治疗组) vs. -239.9mL (安慰剂治疗组)
• - INPULSIS™-2研究：-113.6mL (尼达尼布*治疗组) vs. -207.3mL (安慰剂治疗组)

“IPF患者目前的治疗选择非常有限，因此，在通过有效治疗药物减缓疾病进展、从而特异性地改变这一致死性疾病的病程进展方面存在巨大的未被满足的医疗需求，”英国南安普顿大学间质性疾病系主任、呼吸内科教授、此项临床试验的研究者Luca Richeldi教授如此说道。“这些研究结果非常振奋人心，因为这是首次发现某种药物在获得II期临床试验结果的支持之后、能在两项大规模III期临床试验中一致达到主要终点。”

INPULSIS™-2研究中的两项关键性的次要终点也均被达到。与安慰剂治疗组患者相比，尼达尼布* 治疗组患者的生活质量（通过圣乔治呼吸问卷进行评估）恶化程度获得了显著减少、首次出现急性加重的风险也获得显著降低。[1]

“有关急性加重的研究结果具有尤为重要的临床意义，”Richeldi教授如此说道。“急性加重是迅速发生的、难以解释的IPF疾病恶化发作，并会导致大约半数患者的死亡。”

在 INPULSIS™-1研究中，尼达尼布治疗组和安慰剂治疗组患者在关键性的次要终点方面未出现具有统计学显著性的差异。[1]

在上述两项研究中，最常见的不良事件是胃肠道反应，程度为轻度至中度，通常能被控制，而且极少导致停药。[1]

尼达尼布治疗组中发生频率最高的不良事件是腹泻， 在INPULSIS™-1研究中，尼达尼布治疗组和安慰剂治疗组的腹泻发生率分别为62%和 19%，在INPULSIS™-2研究中，则分别为63%和18%。在INPULSIS™-1研究和INPULSIS™-2研究中，在接受尼达尼布*治疗出现腹泻的患者中仅有不到5%的人因为这一不良事件而停药。[1]

在各个治疗组中，发生严重不良事件的患者的比例都是相似的。

References

[1]Richeldi L, et al. Efficacy and Safety of 尼达尼布 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis N Engl J Med.2014; published online on May 18; DOI: 10.1056/NEJMoa1402584

[2]Raghu G, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med.2011;183:788-824.

[3]Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636–643.

[4]Ley B, et al. Clinical Course and Prediction of Survival in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.

[5]NIH. Clinical Trials www.clinicaltrials.gov (NCT01335464) Accessed April 2014.

[6]NIH. Clinical Trials www.clinicaltrials.gov (NCT01335477) Accessed April 2014.

[7]Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.

[8]Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained recptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.

[9]Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase

Inhibitor 尼达尼布 in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther 2014;349:209–220.

[10]NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/. Accessed April 2014.