Alzheimer's Association发布首份指南

-2025年Alzheimer's Association国际会议：Alzheimer's Association发布首份基于血液生物标志物检测的临床实践指南

关键要点

• 在2025年阿尔茨海默病协会国际大会（AAIC 2025）上，阿尔茨海默病协会发布了首份针对阿尔茨海默病及所有其他类型痴呆症的诊断、治疗和护理的临床实践指南。
• 该指南着重强调，专科医生应运用基于血液的生物标志物检测，来评估认知障碍患者阿尔茨海默病的病理程度。
• Alzheimer's Association提供基于循证依据的各类资源，助力临床医生尽早发现疾病，确保患者能尽快获得恰当治疗。
• 这些资源以及其他计划制定的指南均属于ALZPro™，这是Alzheimer's Association专为痴呆症专业人士打造的资源、支持与信息集中平台。

多伦多2025年8月1日 /美通社/ -- Alzheimer's Association今日发布了首份关于应用血液生物标志物（BBM）检测的临床实践指南（CPG），这对在专科领域推动阿尔茨海默病的诊断变革来说是具有里程碑意义的重要举措。 该指南将在多伦多线下及线上同步举行的2025年Alzheimer's Association国际会议^®（AAIC^®）上发布，并将刊登于《阿尔茨海默病与痴呆症：Alzheimer's Association期刊》（Alzheimer's & Dementia®: The Journal of the Alzheimer's Association）。

这份CPG提供了基于明确证据、无品牌倾向性的建议，旨在支持利用血液生物标志物检测实现更精准、更便捷的阿尔茨海默病诊断。 这些建议基于采用严谨透明方法开展的系统性综述得出，并将随着证据的更新而定期修订。

“这是阿尔茨海默病护理领域的一个关键转折点。”Alzheimer's Association首席科学官兼医学事务负责人、该指南合著者Maria C. Carrillo博士表示， “我们首次制定了严谨的循证指南，使临床医生能够自信和一致地使用血液生物标志物进行检测。 采纳这些建议将推动实现更快速、更便捷、更精准的诊断，为受阿尔茨海默病影响的个人及其家庭带来更理想的预后效果。”

新版CPG中的两项建议均仅适用于在记忆障碍专科门诊就诊的认知障碍患者，具体内容如下：

• 灵敏度≥90%且特异性≥75%的BBM检测可作为分诊检测使用，其中阴性结果可高度排除阿尔茨海默病病理改变。 还应使用其他方法确认阳性结果，例如脑脊液（CSF）检测或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）检测。
• 灵敏度和特异性均≥90%的BBM检测可以替代PET淀粉样蛋白成像或CSF阿尔茨海默病生物标志物检测。

该指南警示称，不同诊断检测的准确性存在显著差异，且目前市面上许多商业化BBM检测均未达到上述灵敏度和特异性标准。

“并非所有的BBM测试都遵循相同标准完成验证，也未在广泛患者群体和临床环境中接受充分测试，但患者和临床医生可能误以为这些检测可以相互替代。”Alzheimer's Association科学参与事务副会长、该指南合著者Rebecca M. Edelmayer博士表示， “该指南有助于临床医生负责任地应用这些检测工具，避免过度或不当使用，同时确保患者能够获得最新的诊疗服务。”

与当前常规应用的PET成像及CSF检测相比，基于血液的生物标志物检测通常成本更低、可及性更高，且更易被患者接受。 该指南强调，BBM检测不能替代医疗保健人员进行的全面临床评估，且应在临床护理中由医疗保健人员根据实际情况决定是否开展检测并解读结果。

这是阿尔茨海默病领域首部采用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法学制定的循证指南。 采用GRADE方法学可确保以透明、规范且基于证据的方式评估证据的可靠性，并据此制定科学合理的推荐建议。 这一做法增强了指南的可信度与可重复性，使证据与推荐建议之间的关联更加清晰明确。

本指南的主要受众包括在专科诊疗机构中参与认知障碍诊断评估的专业人员。 专科医生的定义是指从事认知障碍或痴呆症成人患者诊疗工作的医务人员，通常为神经科、精神科或老年医学科领域的专业医师。 该指南同样适用于专科诊疗机构中的初级保健医生、执业护士和医师助理。

由Alzheimer's Association召集的11名临床专家小组（包括临床神经病学家、老年病学家、执业护士、医师助理和领域内权威专家）针对包括轻度认知障碍（MCI）及痴呆症患者在内的客观认知障碍人群开展了系统性综述，并据此制定了基于血液生物标志物检测的临床应用推荐意见。 最终推荐意见参考了公众意见以及协会的全国早期阶段咨询小组的反馈，该小组成员包括处于阿尔茨海默病早期阶段的患者。

在本指南的初始版本中，BBM检测包括血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）和淀粉样蛋白-β（Aβ）检测，具体检测以下分析物：p-tau217、p-tau217与非p-tau217的比值×100（%p-tau217）、p-tau181、p-tau231以及Aβ42与Aβ40的比值。 各类BBM检测通过测量异常形式的淀粉样蛋白-β或tau蛋白来辅助疾病评估，这两种生物标志物均与阿尔茨海默病相关。 研究团队对49项观察性研究进行了系统性综述，并评估了31项BBM检测。

专家小组认为，目前对特定检测方法予以推荐尚不成熟，因此选择采用不区分品牌、基于检测性能的评估方式，在评估过程中对检测品牌信息保密，以最大限度减少潜在偏见。 这确保了该指南的可信度、持久性和可操作性。 专家小组指出：“现阶段对特定检测方法进行排名或推荐尚为时过早。 相反，本指南中报告的检测准确性数据和准确性评估结果旨在为临床医生提供参考……帮助他们选择适合的检测项目。”

专家小组针对在专科诊疗中接受客观认知障碍评估的患者，制定了两项基于BBM检测的推荐意见及一条良好实践声明。

• 推荐意见1——对于因客观认知障碍前往专科记忆门诊就诊的患者，专家小组建议在阿尔茨海默病的诊断流程中，采用高灵敏度BBM检测作为初步筛查测试。
• 推荐意见2——对于因客观认知障碍前往专科记忆门诊就诊的患者，专家小组建议在阿尔茨海默病的诊断流程中，采用兼具高灵敏度和高特异性BBM检测作为确诊测试。
• 良好实践声明——应在医疗保健专业人员进行全面临床评估之后再进行BBM检测，且检测结果必须始终结合临床情况综合解读。 专家小组敦促临床医生在决定是否采用BBM检测时，应针对每位患者评估其阿尔茨海默病病理的术前概率。

这份CPG是Alzheimer's Association旗下ALZPro™平台的重要组成部分，该平台作为综合性资源中心，致力于推广最佳实践方案，赋能跨学科医疗保健人员降低疾病风险、推动早期诊断、优化诊疗服务，并促进所有社区获得公平可及的医疗资源。 ALZPro整合了照护资源、相关科学研究成果、临床指南与专家见解、继续教育课程及实践工具，形成一站式资源平台。

即将发布的临床实践指南将涉及认知评估工具（2025年秋）、分期标准和治疗的临床实施（2026年）以及阿尔茨海默病和其他痴呆症的预防（2027年）。 本临床实践指南由Alzheimer's Association发起并资助，但该协会未参与临床问题设定或推荐意见的制定过程。

关于Alzheimer's Association International Conference^®（AAIC^®）
Alzheimer's Association International Conference（AAIC）是世界上规模最大的阿尔茨海默病和其他痴呆症研究人员的聚会。 作为Alzheimer's Association研究计划的一部分，AAIC致力于推动痴呆领域新知识产生，并培育一个充满活力、协作互助的研究社。
AAIC 2025官网主页：www.alz.org/aaic/
AAIC 2025新闻中心：www.alz.org/aaic/pressroom.asp
AAIC 2025话题标签：#AAIC25

关于Alzheimer's Association^®
Alzheimer's Association是一家全球性志愿健康组织，专注于阿尔茨海默病的照护、支持及研究工作。 我们的使命是通过加快全球研究、推动降低风险和早期检测，以及全力提升优质护理和支持，引领全球终结阿尔茨海默病及所有其他痴呆症。 我们的愿景是构建一个没有阿尔茨海默病及所有其他痴呆症的世界^®。 请访问alz.org或致电800.272.3900。

专题会议：基于血液生物标志物与认知检测的认知障碍筛查与诊断循证临床实践指南——Alzheimer's Association两项指南倡议

提案编号：108894
口头报告时间：美国东部时间2025年7月29日（星期二）下午2:00-3:30（3-21-DEV）

专科诊疗环境中基于血液生物标志物的阿尔茨海默病诊断流程临床实践指南：Alzheimer's Association报告

背景：近年来，基于血液的生物标志物（BBM）已彻底改变了阿尔茨海默病（AD）的诊断格局，部分标志物现已接近临床应用阶段。 随着精准早期诊断的重要性日益凸显，以及针对早期症状性AD的抗Aβ疗法逐步普及，这一进展显得尤为关键，同时也进一步凸显了开发更快捷、更早期的诊断手段的迫切需求。 为了满足这一需求，Alzheimer's Association召集了一个由临床专家、学科领域专家和指南方法学家组成的多学科专家小组，开展系统性综述，并就BBM在AD诊断评估中的应用制定循证建议。 本指南的适用范围聚焦于在二级或三级医疗机构接受诊断评估的认知障碍患者，包括MCI或痴呆症患者。

方法：专家小组开展了一项系统性综述，旨在评估BBM在检测淀粉样蛋白病理学方面用于分诊（敏感度≥90%，特异性≥75%）和确诊（敏感度和特异性均≥90%）诊断流程的准确性。 所关注的BBM包括血浆p-tau和Aβ检测，检测的分析物如下：p-tau217、%p-tau217、p-tau181、p-tau231以及Aβ42/Aβ40的比值。 参考标准检测包括CSF检测、淀粉样蛋白PET或神经病理学检查。 专家小组采用GRADE方法评估证据的确定性，并依据GRADE“证据决策转换框架”来制定相关建议。

结果：在符合纳入标准的49项观察性研究中，对31种不同的BBM检测方法进行了评估。 根据预先设定的判定阈值，专家小组确定每种检测方法是否具备：1）足够的诊断准确性，可作为分诊检测，其中阳性结果需通过PET或CSF检测确认；2）足够的诊断准确性，可作为替代PET或CSF检测的确诊检测；或3）诊断准确性不足，暂不推荐在临床实践中应用。 如果任何BBM达到预先设定的DTA阈值，则将提供相应建议。

结论 ：BBM有助于提升AD的早期诊断水平，并扩大患者接受疾病修饰治疗的机会。 基于循证医学的指南是规范其应用的关键，且将随着新证据和新应用的出现而持续更新。