美国新泽西州萨默塞特 2025年6月3日 /美通社/ -- 当地时间2025年6月3日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特公布了CARTITUDE-1研究在经多线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的最新长期随访数据。这些RRMM患者仅接受单次CARVYKTI®（西达基奥仑赛，Cilta-cel）输注，未接受维持治疗或后续骨髓瘤治疗。值得注意的是，其中33% (32/97)的患者在五年或更长时间未出现疾病进展，这一数据前所未有。
此项数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项口头报告中公布（摘要编号#7505）。迄今为止，已有超过6500名患者接受了CARVYKTI®治疗，该疗法是首个且目前唯一一个在多发性骨髓瘤治疗中相较于标准疗法显示出总生存期获益的CAR-T细胞疗法。 在这项分析中，来自单一中心的12例患者接受了系列微小残留病（MRD）评估，结果显示所有12例患者均保持≥5年无进展生存、MRD阴性状态，且在五年期间的年度PET/CT扫描中均未显示疾病迹象。 纽约西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所多发性骨髓瘤卓越中心主任Sundar Jagannath医学博士*表示，"我们在CARTITUDE-1研究中观察到的CARVYKTI®的疗效持久性和一致性确实令人瞩目。这些数据让既往治疗选择有限的患者群体真正看到了实现长期疾病控制的希望。" 在CARTITUDE-1研究中位随访61.3个月时（n=97），接受CARVYKTI®治疗的患者中位总生存期（OS）达到了60.7个月（95% CI, 41.9–未达到[NE]）。32例患者（33%）在单次CARVYKTI®输注后维持了≥5年无进展生存，且未接受进一步的多发性骨髓瘤治疗。这些患者的中位年龄为60岁（范围：43-78岁），既往接受过中位6.5线治疗（范围：3-14线），其中包括具有高风险细胞遗传学特征（23.3%）、髓外病变（EMD）（12.5%）、三类药物耐药（90.6%）和五类药物耐药（46.9%）的患者。入组前，他们在末线治疗后的中位疾病进展时间仅为四个月。 安全性信号与已知的CARVYKTI®获益-风险特征一致。未报告新的运动或神经认知毒性（MNTs）/帕金森样症状。报告了两例新的第二原发恶性肿瘤（均为实体瘤）。 该项数据也同步发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。 传奇生物首席医学官Mythili Koneru医学博士表示："这项五年生存数据突显了CARVYKTI®有望从根本上改变复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗预期。对于这些经过多线治疗的患者而言，有三分之一能在单次输注后维持五年的无进展生存——且无需进一步的骨髓瘤治疗，这标志着我们在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面可能迎来治疗格局的变革。" 除该项长期生存数据外，壁报展示环节还公布了以下最新研究结果： CARTITUDE-4：意向性治疗（ITT）高风险亚组数据显示，CARVYKTI®相比标准疗法改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（ 摘要编号#7539 ） CARTITUDE-4是一项3期研究，评估CARVYKTI®对比两种标准疗法（SOC）方案（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或达雷妥尤单抗、泊马度胺、地塞米松 [DPd] ）在既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂 [PI]和免疫调节剂 [IMiD]）的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效。 在中位随访33.6个月时，与SOC相比，CARVYKTI®在高危亚组患者中均展现出持续且持久的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，这些亚组包括不同细胞遗传学风险分组、EMD状态以及既往不同治疗线数的患者群体。
这些数据进一步支持了CARVYKTI®对于来那度胺耐药且预后不良的多发性骨髓瘤患者在首次复发后的早期治疗阶段即展现出良好的获益-风险特征。 实体瘤研发管线 LB1908：一项靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法1期研究的初步结果显示，其在胃食管癌患者中具有可控的安全性和抗肿瘤活性（ 摘要编号#4022 ） 会议公布了一项靶向Claudin 18.2的自体CAR-T细胞疗法LB1908的首次人体、开放标签、多中心1期研究的中期数据。该研究针对既往至少接受过一线治疗后复发或难治的晚期胃癌、胃食管癌和食管腺癌（GC/GEJC/EC）患者，且其肿瘤细胞中CLDN18.2表达水平≥50%。 数据显示，LB1908在最低剂量下即表现出外周扩增和早期抗肿瘤活性迹象，且安全性可控。研究采用的针对性毒性缓解策略有效处理了靶向性胃黏膜损伤，该策略在保证CAR-T细胞扩增和抗肿瘤活性的同时成功降低了毒性反应。此外，会议还公布了包括更长随访时间及更高剂量组患者治疗结果在内的补充数据。 LB2102：一项靶向DLL3的CAR-T细胞疗法1期研究的初步结果在肺癌患者中展现出了良好的安全性和耐受性（ 摘要编号#8104 ） 会议公布了一项dnTGFβRII装甲靶向DLL-3的自体CAR-T细胞疗法LB2102的开放标签、多中心I期研究的中期数据。该研究针对既往至少接受过一线治疗后复发或难治的小细胞肺癌（SCLC）及大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。 LB2102表现出良好的耐受性，在剂量水平4（4×10⁶ CAR阳性T细胞/kg）范围内未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在更高剂量水平上已观察到令人鼓舞的剂量依赖性疗效迹象，且临床反应似乎与CAR-T细胞扩增相关。这些初步研究结果支持继续进行剂量递增研究和深入的临床评估。 2023年11月，传奇生物与诺华制药（Novartis Pharma AG）就包括LB2102在内的特定靶向DLL3的CAR-T细胞疗法达成了独家全球许可协议。 根据许可协议，传奇生物负责在美国进行LB2102的1期临床试验。诺华负责许可产品的所有其他开发。 传奇生物首席执行官黄颖博士表示："我们为血液瘤和实体瘤新数据的广度和深度获得同行认可感到自豪。公司正在利用前沿细胞疗法，为癌症患者开发出颠覆性和可能治愈的疗法。" 关于 CARVYKTI®（Cilta-cel，西达基奥仑赛） 西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因编辑对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两个靶向BCMA的单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞1。 2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，5月获得欧盟委员会（EC）授予的附条件上市许可，9月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI®。2024年4月，西达基奥仑赛先后被美国FDA、欧盟委员会批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗，这些患者需既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD）且对来那度胺耐药。2024年8月，西达基奥仑赛获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后更好且持续的完全缓解率）维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。 关于 CARTITUDE-1 CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项1b/2期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估西达基奥仑赛在复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性。该研究入组患者既往至少接受过三线疗法（包括蛋白酶体抑制剂 [PI]、免疫调节剂 [IMiD] 和抗CD38单克隆抗体）或对PI、IMiD双重耐药， 且在最近一次治疗开始后12个月内出现疾病进展。1b期研究的主要目标是评估药物安全性并通过LCAR-B38M CAR-T细胞首次人体试验（LEGEND-2研究）的数据来确认2期推荐剂量， 2期研究进一步评估西达基奥仑赛的疗效，以总缓解率为主要终点2。 关于 CARTITUDE-4 CARTITUDE-4 （NCT04181827）是一项国际、随机、开放标签的3期研究，旨在评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括一种PI和一种IMiD）的复发或来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性3。 关于 LB1908 NCT05539430是一项评估靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法（LB1908）在患有无法切除的局部晚期或转移性胃癌、食管胃交界处癌、食管癌或胰腺癌成人患者中的I期、开放标签、剂量递增的多中心研究4。 关于 LB2102 NCT05680922 是一项评估靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（LB2102）在广泛期小细胞肺癌或大细胞神经内分泌肺癌患者中的I期、首次人体、开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究5。 关于多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病6。预计2024年美国有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病7。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，但多数患者是由于出现临床症状而确诊，这些症状可能包括骨病、血细胞减少、血钙升高、肾功能异常或感染等8。 关于胃癌、食管癌和胰腺癌 胃癌、食管癌和胰腺癌是指发生在这些器官组织或腺体中的恶性肿瘤。这类癌症通常在进展至晚期时才被确诊。据统计，美国现有约123,920名胃癌患者和49,084名食管癌患者9,10，胰腺癌患者约为89,248人。虽然这三种癌症均可治疗，但五年生存率仍然较低：胃癌为32%，食管癌20%，胰腺癌在涵盖所有进展阶段的确定性治疗下仅为11.5%11,12,13。 关于小细胞肺癌 肺癌是癌症相关死亡的首要原因，在美国每年约占所有癌症死亡病例的25%14。其中，小细胞肺癌（SCLC）侵袭性最强，约占美国肺癌病例的10-15%15,16。据估计，美国每年新增30,000至35,000例小细胞肺癌患者16。该癌症一旦扩散进展为广泛期小细胞肺癌，治疗难度将显著增加。约60%-70%的小细胞肺癌患者在确诊时已发生转移15,17。 关于传奇生物 传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数逾2600人。目前通过与杨森的合作，首款产品西达基奥仑赛（cilta-cel）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2024年4月，西达基奥仑赛先后在美国、欧洲获批用于治疗既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂 [PI] 和一种免疫调节剂 [IMiD]）且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者，是全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。2024年8月，西达基奥仑赛在中国批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种PI及IMiD）。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及自体免疫等其它疑难疾病的治疗。 更多信息请访问：www.legendbiotech.cn 前瞻性声明免责提示 本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及其他非历史事实的任何其他陈述，均构成 1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的"前瞻性声明"。这些声明包括但不限于：传奇生物的战略和目标；传奇生物对CARVYKTI®的预期及其治疗潜力的预期；与CARTITUDE临床开发计划中正在进行研究的潜在结果相关的陈述；以及公司研发管线产品的潜在优势。诸如"预期"、"相信"、"持续"、"可能"、"估计"、"预计"、"拟"、"或许"、"计划"、"潜在"、"预测"、"项目"、"应该"、"目标"、"将"、"会"等词语旨在标识前瞻性声明，但并非所有前瞻性声明均包含这些识别词。实际结果可能因多种重要因素而与前瞻性声明中的描述存在重大差异。传奇生物的预期可能受到以下因素的影响：新药开发中的不确定性；临床试验结果的意外变化，包括对现有临床数据的进一步分析或新的临床数据；意外的监管行动或延迟，包括对额外安全性或有效性数据的要求或数据分析，或政府监管的普遍影响；第三方合作伙伴采取的行动或未采取行动导致的意外延迟；传奇生物专利或其他知识产权保护面临的挑战，包括美国诉讼过程中的不确定性；政府、行业及产品定价等政治压力；以及其他因素。详情请参阅传奇生物于2025年3月11日提交至美国证券交易委员会（SEC）的2024年度报告（20-F表格）中的"风险因素"部分，以及传奇生物向SEC提交的其他文件。如果上述任何风险或不确定性成为现实，或基本假设被证明不成立，实际结果可能与新闻稿中预期、相信、估计或期望的描述存在重大差异。本新闻稿中的任何前瞻性声明仅代表发布之日的观点。传奇生物明确表示，无论是因为新信息、未来事件或其他原因均不承担更新任何前瞻性声明的义务。 * 纽约西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所多发性骨髓瘤卓越中心主任 Sundar Jagannath医学博士曾为传奇生物提供咨询、顾问和演讲服务；未因任何媒体工作获得报酬。 * 本新闻稿为中文翻译版，如中英文版本有任何不一致的地方，应以官网发布的英文原稿（https://investors.legendbiotech.com/press-releases/）为准。 媒体联络： PR@legendbiotech.cn REFERENCES
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