泰毕全获欧盟批准应用于深静脉血栓形成和肺栓塞治疗

• 泰毕全^®是疗效与华法林相当、并且可显著降低出血发生率的简便的治疗选择，也是 DVT 和 PE 治疗领域的一大进展 [1-4]
• 继美国 FDA 最近批准泰毕全^®应用于 DVT 和 PE 之后，此次欧盟的批准将进一步拓宽这一保护益处已获证实的治疗药物的可及性[1-5]
• 最新获得的注册批准使泰毕全^®成为适应证范围最为广泛的新型口服抗凝药物之一 [1,6,7]

德国殷格翰2014年6月9日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于今日宣布，欧盟委员会已经批准泰毕全^®（达比加群酯）治疗深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）、以及预防复发性 DVT 和 PE 的适应证[1]。在今年早些时候，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准泰毕全^®应用于 DVT 和 PE 患者[5]。DVT 和 PE 会导致非常危险的结果，有将近三分之一的 PE 患者在三个月之内死亡，有40%的患者则在疾病初发后的十年之内出现血栓复发[8,9]。

“我们对于欧盟委员会所作出的批准泰毕全^®应用于 DVT 和 PE 患者的决定感到非常高兴，这也验证了泰毕全^®历经广泛的临床试验而获证实的疗效和安全性特征，相关的临床试验计划纳入将近一万名 DVT 和 PE 患者，针对不同适应证的临床试验则总共纳入超过四万名患者，”勃林格殷格翰公司首席医学官 Klaus Dugi 教授如此评价道，“正如我们所知道的那样，由 DVT 所导致的 PE 目前仍然是院内可预防性死亡的主要病因，因此，提供新型治疗选择对于患者而言具有重要意义。”

在欧洲药品管理局的人用药品委员会发布了支持性意见之后，欧盟作出了批准决定。上述支持性意见基于来自三项设计严谨的III期临床试验的结果，后者证实了泰毕全^®相较于华法林治疗和预防复发性 DVT 和 PE 的疗效。[2-4]来自第四项临床试验的数据还显示，泰毕全^®治疗组患者相较于安慰剂组患者的血栓复发风险降低了92% [4]。在安全性方面，试验结果显示，接受泰毕全^®治疗的 DVT 或 PE 患者的出血发生率显著低于安慰剂治疗组，从而证实泰毕全^®具有良好的总体安全性特征 [2-4]。在所有新型口服抗凝药物（NOAC）中，泰毕全^® 在 DVT 和 PE 患者人群中拥有时间最长的临床试验使用经验 [4, 10-15]。

“对于 DVT 和 PE 患者及其医生而言，达比加群此次获得批准是一大进展，”德国 Mainz 的 Johannes Gutenberg 大学血栓和止血中心的科学副总监 Stavros Konstantinides 教授（博士）如此说道。“临床试验结果显示，与华法林相比，达比加群拥有良好的安全性特征，而且在 DVT 和 PE 的治疗和复发预防方面的疗效与华法林相当。达比加群给药便捷和简单的固定剂量治疗方案可为患者和医生带来额外的益处，并将获得他们的青睐。”

泰毕全^®将为患者提供便捷的治疗选择，因为接受泰毕全^®治疗的患者无需接受常规剂量监测、在治疗过程中也无需进行强制性剂量调整。在接受诸如低分子量肝素（LMWH）等注射型抗凝初始治疗之后，DVT 和 PE 患者可启动简便的、固定剂量泰毕全^®治疗方案 [1]。

在全球范围内，泰毕全^® 针对所有注册适应证的临床应用经验已经超过两百九十万患者年 [16]。泰毕全^®上市时间已经超过六年，并且已经在一百多个国家和地区获得批准用于降低非瓣膜性房颤（NVAF）患者的卒中和全身性栓塞的发生风险 [1,16]。泰毕全^® 150mg bid 是唯一一个获得临床试验（RE-LY^®）证实、相较于华法林可显著降低非瓣膜性房颤患者的缺血性卒中和出血性卒中发生率的新型口服抗凝药物。[17,18] 在房颤患者所罹患的卒中事件中，有90%属于缺血性卒中，缺血性卒中会造成严重危害，而且常常具有致命性或严重的致残性。[19,20] RE-LY®研究是一项全球性、III期、PROBE（前瞻性、随机、开放标记、盲法终点评估）临床试验，旨在比较两种盲法给药的固定剂量口服直接凝血酶抑制剂泰毕全® （110mg bid和 150mg bid）相较于开放标记的华法林治疗的效果。[17,18,21] 针对特定患者人群的泰毕全® 110mg bid 剂量方案[5]则被证实在降低卒中发生风险方面非劣效于华法林。[1,17,18] 泰毕全还被批准应用于接受择期全髋关节或全膝关节置换术后的VTE（静脉血栓栓塞，包括 DVT 和 PE）的一级预防[1]。

注：泰毕全^® 在中国尚未获得应用于治疗深静脉血栓形成和肺栓塞以及预防疾病复发的适应症

供编辑参考信息

关于泰毕全®（达比加群酯）

泰毕全®（达比加群酯）的临床应用经验已经超过了所有其他新型口服抗凝药物，在全球范围内针对所有注册适应症的应用经验已经超过两百九十万患者年。泰毕全®的上市时间已经超过六年，并已在超过一百个国家获得了注册批准。[16]

泰毕全®目前获准的适应证包括：[1]

• 伴有一种卒中风险因素的非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞的预防
• 接受择期全髋关节置换术的患者的静脉血栓栓塞性事件的一级预防
• 接受择期全膝关节置换术的患者的静脉血栓栓塞性事件的一级预防
• 成年患者的 DVT 和 PE 治疗以及 DVT 和 PE 复发的预防

在美国，泰毕全^® 现在获准应用于 [5]：

• 降低非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞的发生风险
• 在之前已经接受肠外抗凝药物治疗达5至10天的患者中，治疗深静脉血栓形成和肺栓塞
• 在之前已经接受过治疗的患者中，降低深静脉血栓形成和肺栓塞的复发风险

泰毕全^®应用于 DVT 和 PE 的治疗、以及复发性 DVT 和 PE 的预防的适应证在全球其他国家和地区的注册申请工作正在进行之中。

泰毕全^®是一种直接凝血酶抑制剂(DTI)，也是首个获得广泛的注册批准的新一代直接口服抗凝药物，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。[22,23]直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶[23]。与作用于不同凝血因子的维生素 K 拮抗剂不同，泰毕全®可提供有效的、可预测的、可复制的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。[22,24]

参考文献：

1. Pradaxa^® European Summary of Product Characteristics 2014.  Approval 05 June 2014

2. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.

3. Schulman S. et al. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation. 2014;129:764-772.

4. Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.

5. Pradaxa^® Prescribing Information.  2014 Available at: http://bidocs.boehringer-ingelheim.com/BIWebAccess/ViewServlet.ser?docBase=renetnt&folderPath=/Prescribing%20Information/PIs/Pradaxa/Pradaxa.pdf Last accessed: June 2014

6. Xarelto^® European Summary of Product Characteristics 2014.

7. Eliquis^® European Summary of Product Characteristics 2014.

8. Heit JA. et al. Predictors of Survival after Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. Arch Intern Med. 1999;159:445-453.

9. Prandoni P. et al. The risk of recurrent venous thromboembolism after discontinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1,626 patients. Haematologica. 2007;92(02):199–205.

10. The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010;363:2499–2510.

11. The EINSTEIN–PE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. 
N Engl J Med. 2012;366(14):1287–1297.

12. Prins MH. et al, on behalf of the EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies. Thromb J. 2013;11)1):21. 21. doi: 10.1186/1477-9560-11–21.

13. Agnelli G. et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:799–808.

14. Agnelli G. et al. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:699–708

15. The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:1406–1415.

16. Boehringer Ingelheim  Data on File.

17. Connolly SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.

18. Connolly SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875–6.

19. Gladstone DJ. et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40(1):235–40.

20. Andersen KK. et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.

21. Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.

22. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet.2008;47(5):285–95.

23. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

24. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.