巴塞尔2014年11月25日电 /美通社/ -- - 来自 PARADIGM-HF 研究的最新数据显示，在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者中，与依那普利相比，LCZ696 可减少猝死率、急诊率、住院率、恶化症状及对强化治疗的需求[1]
- 患者及医生对疾病严重度的评估结果同样显示，LCZ696 的疗效显著优于依那普利[1]
- 从对某些心脏生物标志物的作用结果来看，相比依那普利，LCZ696 减少了心脏压力和损害[1]
- 心衰具有高度致衰性且致死率较高 -- 高达半数的心血管原因死亡患者因心脏骤停而突然死亡，根本来不及医疗干预[2],[3]
最新数据显示，诺华公司用于射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的试验性新药 LCZ696 可潜在改变心衰病程[1],[2]。2014年8月，诺华公司宣布了具有里程碑意义的 PARADIGM-HF 试验的重大结果：在数个关键终点，LCZ696 显著优于 ACE 抑制剂依那普利，包括显著降低心血管死亡风险或心衰住院率[4]。 这些最新分析在2014年美国心脏协会科学大会上首次披露，并以论文形式同时发表于《循环》杂志（Circulation）。分析显示，相比依那普利，LCZ696 可显著[1],[2]： - 使猝死风险降低20%[2] -- 在 HFrEF 患者中，45%的心血管死亡及36%的全因死亡为猝死性[2]
- 使首次和后续 HFrEF 住院率分别降低21%和23%[1]
- 使心血管原因或任何原因所致住院率均降低16%[1]
- 使在家加强治疗的几率降低16%[1]
- 使症状急剧恶化所致急诊率降低30%[1]
在住院情况下，LCZ696 组患者与依那普利组患者接受治疗的时间基本相同，但 LCZ696 组患者在重症监护室接受加强治疗的时间比依那普利组少18%，并且需要使用静脉药物帮助心脏泵血的几率比依那普利组少31%。患者用药后的感受及医生对疾病严重度的评估报告均显示，LCZ696 显示优于依那普利[1]。 诺华制药全球负责人 David Epstein 表示，“这些结果提供了强有力的证据，与依那普利相比，LCZ696 不仅能够降低死亡或住院风险，还能够降低或减缓心脏功能衰竭速度，潜在改变疾病进展，为数百万 HFrEF 患者提供了希望。” 对反映心脏病进展和风险的心脏生物标志物（NTpro-BNP 和肌钙蛋白）进行分析显示，LCZ696 组这些物质的水平始终低于依那普利组，反映出心脏压力和后续损害降低[1],[2]。 LCZ696 是一种每天使用2次的治疗心衰的试验性片剂，可在增强心脏的保护性神经激素系统（NP 系统）的同时抑制有害的系统（RAAS 系统）。现有的HFrEF药物只能阻断有害的作用，死亡率仍非常高，50%的患者在诊断心衰5年内死亡[4],[5],[6]。 诺华计划在2014年底向美国 FDA 和2015年初向欧盟递交上市许可申请材料。 LCZ696 目前尚未在中国获得批准。 关于 PARADIGM-HF 研究 PARADIGM-HF 是一项随机双盲III期研究，旨在评估 LCZ696 与依那普利（一种广泛研究的 ACE 抑制剂）在8,442例 HFrEF 患者中的有效性和安全性[7]。基线特征显示入组患者为 NYHA 心功能II~IV级的典型射血分数降低的心衰（HFrEF）患者[8]。PARADIGM-HF 试验设计的宗旨是观察 LCZ696 与依那普利相比，是否能够降低至少15%的心血管死亡率[5]。患者在现有最优治疗方案的基础上接受 LCZ696 治疗或依那普利治疗。试验的主要终点是是至出现首例心血管疾病死亡病例或心衰住院病例的时间。这项研究是目前为止最大型的心衰研究[5],[8]。 关于治疗心衰的药物 LCZ696 LCZ696 为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），具有独特的作用模式，可减少对衰竭心脏的压力[4],[9]。LCZ696 可增强机体对抗心衰的自然防御力，同时可增加利钠肽和其他内源性血管活性肽的水平，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。 心衰是一种危及生命的致衰性疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量[10]。 心衰是一个重要且日益严峻的公共卫生问题，亟需新型治疗药物。全球每年花费在心衰上的资金为1080亿美元[10]，其中住院费用占治疗费用的60~70%[11],[12]。 参考 [1] | Packer M, McMurray JJV, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition and Clinical Progression in Surviving Patients with Heart Failure. Circulation. 2014 | [2] | McMurray JJV. The Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor (ARNI) With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF) Trial. Abstract: American Heart Association Scientific Sessions 2014 | [3] | Poole-Wilson P A, Uretsky BF, Thygesen K, et al. Mode of death in heart failure : findings from the ATLAS trial. British Medical Journal. 2003 | [4] | Go A, Mozaffarian D, Roger V, et al. Heart Disease and Stroke Statistics−−2014 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2014;4(129):e28-e292 | [5] | McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2013;15:1062-73. doi:10.1093/eurjhf/hft052 | [6] | Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327. doi:10.1161/CIR.0b013e31829e8776 | [7] | McMurray JJV et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure, N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1409077 | [8] | McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Baseline characteristics and treatment of patients in Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2014;16:817-825 | [9] | Langenickel TH and Dole WP. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies. 2012;9(4):e131-e139. doi: 10.1016/j.ddstr.2013.11.002 | [10] | Fauci A and Longo D. Disorders of the Heart. Harrison’s ‘Principles of Internal Medicine. 17th ed. 2008;4:1442-55 | [11] | Neumann T, Biermann J, Erbel R, Neumann A, Wasem J, Ertl G, et al.,. Heart failure: the commonest reason for hospital admission in Germany: medical and economic perspectives. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:269–75 | [12] | Stewart S, Jenkins A, Buchan S, McGuire A, Capewell S, McMurray JJ. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002 Jun;4(3):36-71
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